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說說代謝表型研究在藥物研發(fā)中主要起到什么作用

更新時間:2020-10-13      點(diǎn)擊次數(shù):2002
  肝臟是藥物代謝和處置的重要器官,體內(nèi)藥物代謝通常需要藥物代謝酶的參與。如果新藥物的前體被肝臟顯著代謝,則有必要研究哪種酶系統(tǒng)參與藥物前體的代謝。在創(chuàng)新藥物的研究和開發(fā)中,代謝表型研究是藥代動力學(xué)外包的重要組成部分,可以研究涉及藥物代謝的代謝酶的種類,數(shù)量和相對貢獻(xiàn)率。
 

代謝表型

  細(xì)胞色素酶是體內(nèi)藥物和其他外源性物質(zhì)代謝中涉及的主要酶,它們主要負(fù)責(zé)化合物在體內(nèi)氧化,還原和水解的一階段反應(yīng),使它們更容易從體內(nèi)排出,它們可以介導(dǎo)藥物,致癌物,類固醇激素和脂肪酸等氧化性細(xì)胞色素的活性。誘導(dǎo)或抑制后,細(xì)胞色素的活性會干擾藥物的作用,酶介導(dǎo)的藥物代謝轉(zhuǎn)化使藥物失活或極性增強(qiáng),易于從體內(nèi)排出。代謝酶介導(dǎo)的代謝活化也可以增強(qiáng)藥物或其他物質(zhì)的活性或產(chǎn)生不良反應(yīng);有些藥物在CYP的作用下產(chǎn)生反應(yīng)產(chǎn)物,導(dǎo)致嚴(yán)重的毒性。
  代謝表型服務(wù)可以研究藥物的肝臟代謝特性,并了解介導(dǎo)其代謝消除的主要代謝酶,指導(dǎo)臨床合理用藥并減少代謝相互作用所引起的毒性作用具有重要意義。參與代謝的酶越多,代謝途徑越多,患者之間藥物使用的差異越小,藥物與藥物之間的相互作用越少。在新藥的研發(fā)中,研究不同物種肝微粒體中候選化合物的代謝穩(wěn)定性和代謝表型,可以預(yù)測其體內(nèi)的代謝特性,這對早期評價候選化合物具有重要意義。
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